コンピューター設計ヒトT細胞受容体(TCR)の改変体により、受容体の発現が向上し、TCR鎖のミスペアリング(誤結合)が抑制で、遺伝子改変T細胞が腫瘍細胞を認識・攻撃する能力が高まった。T細胞療法は、免疫系をがんに対する強力武器に変えることができる。T細胞は感染した細胞や異常な細胞を特定、破壊する役割を果たす免疫細胞。TCRと呼ばれる細胞表面のタンパク質を用いて潜在的な標的を認識。細胞は、表面にタンパク質の断片を提示しており、T細胞はTCRを使い、細胞表面分子によって提示された特定の断片を認識。認識すると、活性化されて攻撃などの反応を開始。しかし、がん細胞はこのプロセスを回避できるため、がん治療の一つとして患者のT細胞を遺伝子改変し、特定のがん関連の標的を認識できるようにする手法がとられている。しかし、受容体改変は、ある問題を伴う。TCRは2本の鎖(α鎖とβ鎖)で構成、受容体が機能するにはそれらが正しく結合しなければならないが改変TCRを患者のT細胞に導入すると、その鎖が細胞本来のTCR鎖と誤って結合してしまう可能性がある。結果、細胞表面の機能的受容体が減少、予期せぬ標的を攻撃してしまう(意図しない特異性を持つ)リスクが生じる恐れがある。AIでの新研究では、TCRの定常領域(機能維持を担う基幹部分)を再設計。その結果生まれた構造強化型TCR(structurally enhanced TCR:SET)は、T細胞の機能を向上させ、マウスモデルにおいて遺伝子改変T細胞が腫瘍を制御する能力を高めた。
Forbes :
https://forbesjapan.com/articles/detail/107305
*ふみ注:自然のメカはだいたい、何かのチェックか反作用を備えることが出来てることが多いがスタックすることも多い、複雑系の証明のようだ。